提要　本文通过对药品制造企业质量风险管理现状分析，从风险识别、风险评估、风险控制、风险应对等方面，对药品质量风险管理进行全面评价，提出药品质量风险管理建议。本文以风险管理在药品生产过程中的实际应用为例，全面阐述风险管理在药品生产、质量管理中的应用程序及方法。
关键词：药品制造；风险管理；风险评估
中图分类号：F27　文献标识码：A
　　引言
　　药品质量风险管理贯穿于药品寿命周期各个阶段。在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段都要实施风险管理。对药品实施风险管理既是药品生产企业必须承担的职责和任务，也是保证药品质量和人民用药安全的重要举措。随着ICH-Q9质量风险管理的颁布执行，FDA和欧盟都将推进药品质量风险管理系统化工作作为药品质量管理体系的一个重要工作进行开展。政府监管部门对企业应对风险管理能力的要求也越来越高，风险分析已成为现场检查及生产监管环节中重点审查的部分。2008年3月1日，EU-GMP附录20“质量风险管理”已生效执行。而我国新版GMP也将质量风险管理内容纳入其中，作为GMP符合性审查的重点之一。
　　一、药品制造业质量风险管理现状
　　（一）企业对质量风险管理认知模糊。随着新版GMP的实施，尽管企业认识到药品实施质量风险管理的重要性，但并未把质量风险管理纳入企业的正常管理程序，而是作为质量保证的附属工作，没设专职人员，风险管理的持续改进得不到有效保证，与科学化、规范化地实行质量风险管理还有一定差距。
　　（二）质量风险管理制度的执行力有待加强。虽然企业制定了风险管理制度和程序，但有些制度得不到强有力的执行，不按程序甚至凭借直觉或个人经验来评估、分析风险。部分制度得不到及时修订，不能和政策法规的变化调整同步，导致内容滞后，以及制度流于形式化，可操作性不强。
　　（三）企业对风险管理的培训不够深入。风险管理的意识是需要经过培训而成为员工的理念的。全员的全方位的培训，使员工熟练掌握风险管理工具并运用到实际工作中来。
　　二、药品制造业质量风险识别
　　风险识别主要是指确定何种风险可能会对项目产生影响，并以明确的文档描述这些风险及其特性。一般来讲，风险识别是一个反复进行的过程。通过在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段寻找风险控制点，一般采用了风险问卷调查表的形式，在企业内部、特别是各车间、质保部、供应部、设备动力部等，收集大量的资料和信息，对于影响企业目标实现的关键环节逐一进行分析，找出各种潜在的风险，最后将风险进行汇总分类。（表1）
　　三、药品制造业质量风险评估
　　对已识别的风险进行评估，以便形成确立应该如何对它们进行管理的依据。风险评估从两个方面进行，即风险发生的可能性以及该风险的发生可能对组织目标的实现产生的后果影响的严重性。有些风险事件发生的可能性很小，但其后果却很严重。风险评估应当同时顾及这两方面。制药企业根据药品质量的特点，采用定性的分析方法，并通过数学公式的转化，将评估的高中低形式转化为数值形式，尽量减少人员的主观判断因素。
　　（一）首先通过制作可能性定性表和严重性定性表以及风险矩阵图，对风险因素进行定性和量化，并将风险损失按照矩阵图的形式分为A、B、C类（即高、中、低类）。（图1、表2、表3）
　　（二）根据已经识别的风险，评价者依据自己的知识、能力、水平、经验和判断，将风险发生的可能性分为高、中、低三个档次；发生后果的严重性分为高、中、低三个档次。
　　（三）对风险表格中出现的可能性和风险一旦发生给企业造成的后果造成的影响严重性赋值。（表4、表5）
　　（四）利用数学公式分别计算风险发生的可能性、风险造成的影响严重性以及风险损失。
　　1、风险发生的可能性：
　　Spi=0.3*Rpi很小+0.6*Rpi一般+0.9*Rpi较大
　　其中，Rpi=选择该项人数/参加调查人数总数。
　　2、风险因素造成的严重性：
　　Sei=1*Rei很小+2*Rei一般+3*Rei较大
　　其中，Rei=选择该项人数/参加调查人数。
　　3、风险损失RS=Spi可能性*Sei严重性。
　　四、药品制造业质量风险控制
　　根据调查表的评估结果，找出重要风险点。为了全面客观地了解情况，根据风险事件的性质，药品制造业质量风险一般分为9种类别：
　　（一）制度风险。主要指违反国家相关制度；公司内部有制度或SOP，但可操作性不强；制度或SOP执行不到位；或者无制度或SOP。
　　（二）人员风险。主要指人员资质、人员能力、人员培训、人员劳动合同等方面。
　　（三）安全风险。主要指失火、工伤、危险品、职业病等。
　　（四）设施设备风险。主要指设施设备的生产能力、购买用途、维护保养等。
　　（五）检验风险。主要指取样、检验方法、检验误差等。
　　（六）工艺风险。主要指申报工艺执行程度、工艺需要改进等。
　　（七）供应商风险。主要指供应商资质、供货能力、供货质量、供应商更换、重评估审计等。
　　（八）存货管理风险。主要指库存短缺、库存积压等。
　　（九）其他风险。
　　为了直观理解，用风险事件分类柱状图表示，见图2。（图2）从图2中可以知道，影响药品质量的主要风险为制度风险，依次是人员风险、安全风险、工艺风险、设施设备风险等。
　　如按照风险损失大小级别，可分为A、B、C类，见图3。（图3）
　　为了全面客观的了解风险事件，可先让风险责任部门逐一制定控制措施，最后制定出控制措施。（表6）
　　五、药品制造业质量风险对策
　　针对制定的风险控制措施进行评价，评价风险应对措施时主要考虑采取风险应对措施之后的剩余风险水平是否在企业可以接受的范围之内；采取的风险应对措施是否适合企业的生产经营管理特点；成本效益的考核与衡量。按照风险应对措施，一般分为如下几种：
　　（一）接受风险（如建立突发事件应急预案）。采取控制措施后仍然会存在剩余风险，企业可考虑接受，针对这种情况制定出相应的企业药品质量事故应急预案。
　　（二）转移风险（利用保险或其他部门分担或转移）。风险基本上已转移给保险公司和运输公司等。
　　（三）降低风险（如加强内部控制）。严格执行GMP管理制度，并加强监督管理，可使风险得到有效降低。
　　（四）规避风险（寻找能够阻止风险的方法）。这些风险事件采取控制措施后基本得到解决。
　　六、结语
　　风险评估和管理是一项长期积累、不断完善和补充的过程，是一个“分析评价-管理控制-再分析评价”的过程。通过企业药品质量风险管理，希望帮助企业规范地进行风险分析评估，直接有效地规避和防范风险，促进企业完善风险管理制度，为企业制定应对风险策略提供依据。
　　（作者单位：江苏恩华药业股份有限公司）

主要参考文献：
[1]沈建明.项目风险管理[M].北京：机械工业出版社，2004.
[2]白思俊.现代项目管理[M].北京：机械工业出版社，2008.
[3]ICH.ICH Q9：Quality Risk Development[EB/OL].[2009-09-02].http：//www.ich.org/cache/compo/276-254-
1.html.
[4]国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范（卫生部令第79号）（2010年修订）[EB/OL].http：//www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/58500.html.
[5]国家药品监督管理局药品认证管理中心.欧盟药品GMP指南[M].北京：中国医药科技出版社，2008.