注射水系统灭菌周期制定可行性报告


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出处:来自网上
作者:不详
 

某某有限公司GMP中试车间《制水车间标准管理制度》(SMP-SB-026-00)规定注射水系统灭菌周期为一周时间,现从以下几个角度分析灭菌周期制定的可行性。
(一) 灭菌成本统计
(二) 微生物控制
(三) GMP相关规定
(四) 综述
(一) 灭菌成本统计:
灭菌成本主要包括:纯化水的消耗费用、工业蒸汽的消耗、设备的折旧费用、人工费、电费、日常维护费用。
注:①本报告的灭菌成本统计为根据设备额定最大工作量即最大成本消耗的统计,实际运行成本要比理论统计降低不少。由于现阶段水、电、气缴费为车间总消耗统计,所以灭菌实际运行成本暂时无法统计。
②成本统计中饮用水价格为6元/吨,天然气价格为2.9元/m³,电费为1元/度,盐为3元/袋,滤器为100元/根。
③所统计成本均为每生产1吨产品的费用。
1. 1吨纯化水成本的统计:
1) 纯化水设备的主要参数为:产水量1T/h、功率3kw、产水效率68.7%(产1吨纯化水需1.47吨饮用水)。
2) 纯化水成本=饮用水成本+电费+设备折旧费+人工费+日常维护费用=8.82+3+2.7+4.57+0.12=19.21元
a) 饮用水成本=单价×耗水量=6×1.47吨=8.82元
b) 电费成本=总功率×工作时间×电价=3×1 ×1=3元
c) 设备折旧费用=设备采购总成本÷设备寿命÷365天÷24小时×工作时间=236676÷10÷365÷24×1≈2.70元
d) 人工费=操作人员年总收入÷365÷24小时×操作时间=40000÷365÷24×1≈4.57元
e) 日常维护费用=(180袋盐×3元+5根滤器×100)÷365天÷24小时×设备工作时间(小时)≈0.12元
2. 1吨工业蒸汽成本统计
1) 本公司燃气蒸汽锅炉的技术参数:工业蒸汽产量0.78T/h(产一吨工业蒸汽需工作1.3小时),总功率5KW,额定天然气耗气量61.4m³/h(产1吨工业蒸汽耗天然气量为78.7m³/吨)。
2) 工业蒸汽成本=天燃气费用+电费+水费+设备折旧费+人工费+日常维护费用=228.23+6.50+6.60+2.90+5.93+0.16=250.32元/吨
a) 天然气成本=天然燃气耗量×燃气单价=78.7×2.9=228.23元
b) 电费成本=总功率×工作时间×电价=5×1.3×1=6.50元
c) 饮用水成本=单价×耗水量=6×1.1=6.60元
d) 设备折旧费=设备采购总成本÷设备寿命÷365天÷24小时×工作时间=200000÷10÷365÷24 ×1.3=2.90元
e) 人工费:人工费=操作人员年总收入÷365÷24小时×操作时间=40000÷365÷24×1.3=5.93元
f) 维护费用:日常维护费用=(24袋盐×3元)÷365天÷24小时×设备工作时间(小时)≈0.16元
3.1吨注射水成本统计:
1) 注射水设备主要参数:注射水产量420kg/h(产1吨注射水时间为2.5小时),工业蒸汽用量143kg/h,纯化水用量483kg/h,总功率2kw。
2) 注射水成本=工业蒸汽成本+电费+水费+设备折旧费+人工费+日常维护费用=89.36+5.00+23.24+5.37+11.41+0≈134.38元/吨
a) 工业蒸汽成本=工业蒸汽耗量×单价=0.357×250.32≈89.36元
b) 电费=总功率×设备工作时间×单价=2×2.5×1=5.00元
c) 水费=纯水耗水量×单价=1.21×19.21元/吨≈23.24元
g) 设备折旧费=设备采购总成本÷设备寿命÷365天÷24小时×设备工作时间=188000÷10÷365÷24×2.5=5.37元
h) 人工费:人工费=操作人员年总收入÷365÷24小时×操作时间=40000÷365÷24×2.5=11.41元
d) 日常维护费:无
4.1吨纯蒸汽成本统计:
1) 本公司纯蒸汽系统的技术参数:纯蒸汽产量:300kg/h(一吨/3.3小时),加热蒸汽用量378kg/h,纯化水用量360kg/h,总功率2kw。
2) 1吨纯蒸汽成本=工业蒸汽成本+电费+水费+设备折旧费+人工费+日常维护费用=312.91+6.60+22.67+4.45+0+0=346.63元/吨
a) 工业蒸汽成本=工业蒸汽用量×单价=1.25×250.32≈312.91元
b) 电费=功率×单价×设备工作时间=2×1×3.3≈6.60元
c) 水费=纯化水耗量×纯化水单价=1.18×19.21≈22.67元
d) 设备折旧费=设备采购总成本÷设备寿命÷365天÷24小时×设备工作时间=118000÷10÷365÷24 ×3.3=4.45元
e) 人工费:无(分摊在纯水、注射水、工业蒸汽中,此处不再统计)
f) 日常维护费用:无
5.单次注射水系统灭菌成本:
1) 注射水系统灭菌参数:管道灭菌121℃,1小时;储罐灭菌121℃,1小时。注射水排放15%≈300L。
2) 注射水灭菌成本=纯蒸汽成本+注射水成本≈207.98+40.20≈248.18元
a) 纯蒸汽成本(满负荷运行2小时)=346.63元/吨×0.6吨=207.98元
b) 注射水成本=134.38元/吨×0.3吨≈40.20元、
3)一年的灭菌成本=单次灭菌成本×一月四次×12个月=248.18×4×12=11924.64元
(二).微生物控制
1.注射水系统微生物污染的控制主要通过使注射水一直处于巴氏消毒(70℃以上循环)方式和灭菌的方式来控制。
2.水系统的特点为:管道分布分散且较长,各使用点及连接处阀门较多,很多地方容易形成死水或水流速度不够。储水罐顶部的呼吸器粘有冷凝水(长期处于没有循环保温状态,为死水),使用点冷却水的U型弯内管道狭窄。这都容易滋生微生物原因。
3.由于微生物污染前期可能检测不出来(如反应器前期污染难判断一个道理),如灭菌时间间隔太长,很容易形成微生物膜,使污染突然爆发,那时候控制起来很困难,况且微生物限度检测周期为2天,水质的检验结果滞后于水的使用,很可能当检测结果出来时,受到污染的水已经用于生产。
4.注射水系统的污染会导致内毒素超标,而通过纯蒸汽灭菌方法很难除净内毒素,必须通过化学处理(如1mol NaOH)去除。化学处理非常费时、费水,而且容易残留。
5.工艺用水的使用周期也不易过长,长时间不使用的注射用水也很容易受到污染。
6.现阶段本公司注射水系统灭菌(包括储水罐呼吸器灭菌)周期为一周,在近两个月的生产中水质一直处于较好状态(高于《药典》2010版规定的百分之五十以上)。
7.《制水车间标准管理制度》(SMP-SB-026-00)规定注射水储存周期为灭菌后72小时内使用,现在实际生产中水的使用都是一边使用一边制备,保证生产用水在规定储存时间范围内使用。
(三)、GMP相关规定
1. 参照《2003版GMP验证指南》建议注射水系统、纯化水系统灭菌周期为一周,储水罐呼吸器灭菌周期为一周。
2. 参照《2010版GMP实施指南》建议注射水在12小时内使用,纯化水在24小时内使用。
3. 参照《药品生产质量管理规范》2010培训教材建议注射水系统要经常灭菌。
4. 参照国内其他通过GMP认证的生物制药企业相关规定,注射水系统灭菌周期均为一周。
5. 查阅其他资料如:网络上的GMP论坛,查阅其他厂家相关文件,注射水制备的相关书籍介绍国内生物制药企业均采用灭菌周期为一周。
(四)、综上所述,注射水系统单次灭菌的成本为248.18元/次,与本公司产品的价值相比少之又少。结合注射水系统污染控制的特点及GMP相关要求。为了保证注射水系统能长期稳定生产出合格的注射水用于公司产品的生产,建议灭菌周期按《制水车间标准管理制度》(SMP-SB-026-00)规定,灭菌周期定位一周,今后对注射水系统灭菌周期的验证也为一周。

起草部门:设备科
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