【慧聪制药工业网2015年10月14日】美国礼来制药公司与信达生物制药（苏州）有限公司（以下简称“信达生物”）10月12日的一单合作刷爆了朋友圈。双方达成三个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的开发合作协议，里程碑付款总金额超过10亿美元。

    根据合作协议，信达生物和礼来将合作开发、生产和销售三个新型双特异性肿瘤免疫治疗抗体，其中信达生物将合作主导中国市场的开发、生产和销售，礼来将合作主导国外市场的开发、生产和销售。三个抗体均使用来自于信达生物自主研发的PD-1单抗，是目前最有前景的新型双特异性肿瘤免疫治疗抗体。

    继恒瑞医药(600276)将PD-1单抗卖出8亿美元高价后，信达生物再次刷新纪录。

    中美新药合作新纪录

    恒瑞医药8亿美元转让其肿瘤免疫药的余热还未散去，信达生物又斩获一笔大单。

    信达生物将获得礼来总额超过10亿美元的里程碑付款；如果以上抗体在国外商业化，信达生物还将收到额外的销售提成和其他付款。

    所谓里程碑付款即根据新药开发进度支付现金部分款项，实际上是通过资本购买产品早期技术，使生物制药企业在研发阶段获得稳定的资金，降低企业风险。该合作模式在美国生物制药行业较为常见，近年来开始在中国出现。信达生物董事长俞德超介绍，一般情况下，里程碑会包含上临床、上临床三期以及上市三个重要节点。

    “此次合作是中外药企合作的一次新高度。目前，在生物制药领域，在中国与海外企业之间的合作方式上，已经有产品转让的先例。但是在研发、生产与销售的全面合作还没有。这是这次合作的重要意义。”俞德超表示，如在合作研发的方式上，双方将通过合作的管理委员会，对药物开发的方案、进展做决策。

    信达生物是一家国内生物制药企业，创立时间虽不长，却以强劲的自主创新能力在短时间内建起了一条包括10个抗体新药的产品链，适应症覆盖肿瘤、眼底病、糖尿病、自身免疫疾病等领域。短短几年，信达生物不仅在资本融资方面收获颇丰，同时也在生物创新药国际合作领域走出了一条不一样的创新之路。

    至2015年1月，信达生物完成了三轮融资，其中C轮成功完成了1亿美元的融资，为金额最大的一笔。该融资由联想君联资本、新加坡淡马锡等新投资人和美国富达、礼来亚洲基金等原有投资人共同出资完成。

    2015年3月，信达生物和礼来达成战略合作，共同开发三个单抗药物。协议规定，礼来将付给信达生物5600万美元的首付款，当三个单抗药物中的一个抗体的开发达到特定的里程碑节点，礼来将支付信达生物最高4亿美元的里程碑款。其他合作款项细节没有公布。

    肿瘤免疫治疗热情再燃

    信达生物和恒瑞医药向国外知名药企输出“中国创造”具有两大意义，首先是国内药企的研发能力得到国际同行认可，其次是创新药国际化落地。说明国内个别有能力的药企，已逐步从仿制药制剂出口迈入了创新药国际化的发展新阶段，全球化成长之路开启。

    这也点燃了投资者对单克隆抗体药物的热情。肿瘤靶向单抗是肿瘤免疫治疗领域的重要手段。肿瘤免疫治疗是指通过激活人体免疫系统，依靠自身的免疫机能，对肿瘤细胞和组织进行杀灭的疗法。具有疗效好、无耐药性、有效清除残余肿瘤细胞、巩固疗效、长期作用、预防肿瘤复发等特点。

    上述两家公司转让的PD-1单抗，属于免疫检查点疗法的靶点之一。PD-1单抗可提高T细胞对于肿瘤细胞的敏感度，避免免疫逃逸，被认为是肿瘤治疗最有潜力的方法。

    目前肿瘤药的研发有两大趋势，一是肿瘤免疫治疗，以具体的靶点、具体的抗体为主，中国在该领域目前还没有上临床试验的品种，落后国外大约5年以上的时间。二是靶向治疗，精准治疗可以准确检测出细胞有哪些突变，根据个体情况设计专属的靶向治疗，这一领域与国外的差距在10—20年左右。

    从国内上市公司的情况来看，目前多数公司在肿瘤免疫治疗领域的研发能力普遍同质化。国内具备研发优势、资源整合能力的创新型药企有恒瑞医药、北陆药业(300016)、安科生物(300009)、双鹭药业(002038)等。

    礼来的创新平台

    在目前医保控费的背景下，创新和国际化成为国内药企的重要出路，同时也是二级市场关注的方向。恒瑞医药、信达生物已经指明了方向，在7月份的股灾中，恒瑞医药坚挺的股价表现也说明了这一点。

    新药研发是一个漫长的过程，从锁定一两个分子，到临床实验，再到新产品上市，在这个过程中，超过90%的尝试将以失败告终。不同公司有不同的研发战略，而礼来通常是从最早期的阶段开始介入，这需要耗费巨资。

    礼来一直保持着创新，其所有的药品都是原研药，没有仿制药。其将每年销售收入的20%投入研发，这已经高于行业平均水平（约为15%）。在礼来中国副总裁邢军看来，如此大力度的研发投入，体现了礼来的自信：“研发是烧钱的，我们敢投入20%，是因为对自己后续产品很有信心。”

    过去十年，制药公司们在研发方面花的钱一点没有减少，但成功面世的新药数量却越来越少。因此，有人开始质疑：如此大的研发投入是否值得？出身化学博士的李励达则认为，应该从另外一个角度来看待这件事——“对我们念自然科学的人来讲，往往只看到自己所在的领域而看不到别人的领域在发生着什么。所以制药企业要让研发成果最大化，就必须让自己的科学家学会往外看。”

    “开放的创新平台”是礼来研发的一大特色。礼来的全资子公司InnoCentive建有一个网站，作为科学家与制药企业进行研发合作的平台：制药企业如果想解决研发过程中的某个难题，可以在该网站上发帖，详细说明需要达到的目标；全球的科学家在签了保密协议后，可以进入网站的某个秘密“项目室”去了解与该难题有关的数据和产品说明。对于那些帮助企业解决了某个课题的科学家，InnoCentive将给予最高10万美元的奖励。作为回报，相关企业将获得解决方案的知识产权。

    从某种意义上来说，礼来开放式的研发战略与其投资战略的主导思想是一致的：“可能我们并不是每个领域里面最好的，所以我们一定要找这个领域最好的人和最好的公司来做这件事。”邢军表示。