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国首个《药品共线生产质量管理指南》征求意见
出处：CIO合规保
证组织
作者：CIO合规保证组织
日
期：2021-12-01
编辑：天涯海
2021年11月12日，我国首个《药品共线生产质量管理指南》征求意见，旨在确保污染和交叉污染风险得到有效控制，保障药品质量和患者安全。
在药品生产过程中，为了合理利用资源，节约成本，制药企业会将产品引入合适的生产线进行联合生产，即共线生产。实施多条共线生产的主要问题在于交叉污染，
由于制药企业的药品剂型和生产工艺众多，控制技术复杂，生产线上一产品的成分残留或与下一产品发生反应进而影响下一产品的质量，因此在实施共线生产前，需
要评估和做好防止交叉污染的控制措施。2021年11月12日，我国首个《药品共线生产质量管理指南》征求意见，旨在确保污染和交叉污染风险得到有效控
制，保障药品质量和患者安全。笔者总结自己的日常工作经验，将在本文中详述控制交叉污染的措施。
一、引起交叉污染的因素
在药品共线生产中，有几个因素可引起交叉污染。残留是交叉污染的主要途径，比如混合机在上一产品使用后未达到清洁限度就开始生产下一产品。机械转移是交叉
污染的另一途径，操作人员在进行产品或设备转移的时候，一产品通过操作人员的手套进入另一产品，引发污染。还有一种原因是空气传播，最常发生在对于开放式
或敞口操作的设备，如果没有做好防尘措施，容易引起污染。人为的操作失误，将物料、产品、标签等的混淆，也会引发污染。
因此，基于清洁验证结果建立清洁工艺，安装捕尘装置或采取适合的防护措施，可以有效降低残留物产生的交叉污染。《药品共线生产质量管理指南》提出了药品生
产阶段的控制措施，从设备、人员、文件、物料、空调系统等方面对交叉污染进行管理。
二、控制交叉污染的措施
（1）对拟引进产品的生产过程进行评价，列出生产中涉及的主要生产设备，明确工艺、工艺要求和改进措施。
（2）根据共线产品的接触程度评估中、高风险等级的项目，应分别列出风险点，控制整改计划，落实责任人和可行性。
（3）如果过程中存在细微差异或设备需要修改，必须遵循变更过程。
（4）一些高风险生产流程需要使用特殊的设备或容器。
（5）完善文件系统，更好地控制风险，例如在领料和使用材料之前进行双重确认。在线生产的产品一般采用分阶段生产模式，因此合理安排生产计划非常重要。
（6）不同产品的材料包装、颜色和形状最好有明显差异，以减少人为错误。
（7）生产设备可采用自动系统，如扫码确认物料、自动高架仓库运输物料等。
（8）正式共线生产前，应向员工提供有关产品和工艺知识、GMP等方面的必要培训，以避免操作人员在生产中造成混淆和错误。
（9）只有在所有整改确认有效后，才能正式实施共线生产，风险最低。
三、《药品共线生产质量管理指南》
《药品共线生产质量管理指南》强调了以下内容：
1、药品不得与保健食品和食品共线生产。
2、简述当药品具有如下风险时，需要专用设施或设备进行生产，对能否共线生产问题的进一步补充说明。
3、引入了清洁验证生命周期理念，即分为清洁工艺设计和开发、清洁工艺验证、持续清洁工艺确认三个阶段。
4、化学物质基于健康的暴露限度（HBEL）作为新的评估清洁残留数据的计算方法。
以上只是《药品共线生产质量管理指南》的一点内容，指南对多种药品共线生产进行风险分析与评估，解决好产品混淆、产品残留、转运操作、空气粒子传播、清洁
验证等实际实施中的问题。
笔者认为，药品这个特殊的产品，它的质量始终贯穿于生产链的每一细节，诸多环节中任何环节都不能心存侥幸，药品从原料到成品的生产过程中，任何一个环节的
疏忽，都可能导致药品受污染而出现不合格药品。因此，即使是通过了GMP认证的制药企业，在生产实践中也不能疏忽。企业所有部门都要提高GMP的意识，明
确产品质量是设计和生产出来而不是检验出来的，检验是不可靠的，检验标准不能完全反应药品的质量，只有对生产过程进行严格的监控，才是最有效的途径。