最近,我参加了一个有关药物供应链的外购和全球化会议,在此之前,我对其完整性多少有些担心。但当我得知目前正在采取的预防措施并看到“谁来做、何时做、做什么”的计划表时,我现在已经觉得恐慌。我发现值得注意的有两点 :原材料(或中间体)和成品。
每日新闻报道过近阶段在原材料进口中出现的问题:含三氯氰胺的食品(宠物或人类食品)、掺入次级品的肝磷脂、以及在各种消费产品中添加乙烯基乙二醇。这些还仅仅是当前的头条新闻,天晓得到底还存在多少隐藏问题。我确信,当有更多人发生疾病甚至出现死亡时,我们还会听到类似的消息。目前,制药企业原料购买的增长量令人吃惊,所以有必要对其中的杂质进行检测,以区分这是偶然事件还是早有预谋。检测手段可能会花费甚巨,但必须要在短期内予以施行。
最新一期杂志详细刊载了肝磷脂检测:这项涉及酶学、二维核磁共振以及色谱分析法的检测工作规模甚大而且价格昂贵。如果对每一批次的肝磷脂都进行检测(新版的美国药典专论就是这样推荐的),那谁来为这笔额外的检测费用买单?如果由政府(美国食品及药物管理局)牵头拨款,那花得还是纳税人的钱;如果由制药企业来支付,这笔花费最终也会转嫁到顾客(包括保险公司)头上来。不管哪种方法,其实都是由国民承担费用(由于企业通过离岸外包节省资金带来的结果)。
我们进口的原料安全吗?当然,这是一定要搞清楚的问题。早在1983年,我们就已经通过电话调查或登门访问的方式来确定产品究竟是在哪里生产、包装、再包装或重贴标签,在哪里并通过何种方式储存(冷藏、防潮、避光),以及哪些人有机会接触到这些原料。当时还仅仅把NIR作为一种检测技术来应用,但不久便成为众所周知的“卖方验证”。现在仍有相当数量的公司只做简单的ID检测(USP、BP、ASTM等),把化验证明书当成“福音”。(结果造成在某些情况下,化验证明书仅由中间人就能够出具,而非来自原产地,这种证明还有能有什么真实性吗?)
至少对于原料而言,我们的解决方法是比较明确的。比如对国外生产基地施行强有力的长期监管、对每一批次原材料的生产周期进行密切跟踪,并应用有效的检查方法对进口原料进行检测(如NIR或Raman法,而不是简单的化学鉴定),只有这样,我们才能对进口原料完全放心。另一种方法则是躲在高墙后袖手旁观,并以极高的花费(众所周知,资金来源当然不是公司利润)对每一批原料不停地检测、检测、再检测。这种方法虽然听起来复杂,但总比控制剂型成品简单得多得多。
Moheb Nasr博士(药品审评部,美国食品和药品管理局)曾强烈建议:购进质量源于设计(QbD)模型会为我们再添一层保护。就像我们现在对许多高效能原料药所做的那样,如果我们对药物赋形剂也设定明确的参数标准,包括表面积、硬度、疏松度、结晶度、流动性等等,那么假冒伪劣材料就很难渗透进我们的产品。这当然也需要更多的现代检测手段 :速度快到足以进行100%检测、敏锐到足以区分(当然是主要的)检测对象之间的不同。而NIR和Raman法仅仅是应用于进口原料仓储检测的两项工具。
一旦我们明确了原料来源(伪造乳糖缺乏足够利润,特别是在QbD检测的监督下),处方药物的获利途径充其量只能在暗中进行。药物成品经过再包装、重销售、转包,就跟我们在拉斯维加斯玩洗牌一样。如果说原料实际上仅仅是一种化学制品,那么药物成品则是许许多多化学品的混合体,这些化学品以及它们的生产流程(混合、制粒、压片、包衣)中存在着难以发觉的欺诈行为。
许多州县的药品分配规定很不合理(或是压根就没有)。这些州县允许医院和连锁药店把未拆封的药品卖回给批发商,而零售商为降低成本,也会通过互联网购买药品。如今,每个电邮使用者都遭遇过铺天盖地的垃圾邮件,并且所有的网上药房都能够在任何时间、任何地方、给任何人提供折扣药物。零售商从仓储店进货后,他/她只要有一个地址和头像就可以处理订单。实际上,因为药品在线购买(包括所谓合法、诚信的供应商)是通过互联网进行交易的,药品通过邮寄或商业物流的方式交付,并生成了电子账单,所以只要对批发商进行定位监管(通过FDA或DEA监管员),就有更多的机会发现欺诈行为,
在前文中提及的那次会议里,有一位发言者向大家展示了一张有许多方框和箭头的图表。图表中至少指出了六到十处药品变得“隐形”的位置,并且药品很容易地被伪造品所替代。(举例说,在一个污秽的小房子里,产品被混合在水泥搅拌机里,而使用的颜料竟是用在地面上画交通线的黄色油漆)。在风平浪静的上世纪六七十年代,许多产品从公司所属仓库或信任的承包商那转手了一层。随着产品和公司数量难以置信的增加(19世纪70年代还没有专利保护),以及食品药品批发链(即好市多或BJ公司)的形成,涌现出大量重包、分包商(由HMOs所推动),这就需要越来越多的中间批发商。供应链日益错综复杂的同时,也造成了诚信的匮乏。通过许多途径都可以获得合法药物,这使得想要通过供应链去追踪很多特定的原材料(由此引出标题)几乎是不可能的。
目前所采取的一种方法是在每瓶药物制剂上加盖某种形式的“标记”。在每瓶、每管或每个透明包装上可以有独一无二的编码,一些制药厂家应用了这一点。在非处方药的包装上,字母数字编码不仅仅表示通用批号/生产日期/效期范围,还是计算机产生的随机号码,所以要求数目足够庞大,因为每一盒(假定有48瓶,就要有48个独一无二的编码标签)都最好没有显而易见的序列关系。由于容器数量、尺寸不同,即便是一家中等规模企业出售的产品所需要的编码数量也会是天文数字。追踪这些编码的工作将耗费大量的人力物力,但是,如果这样做有助于控制供应链,那也是值得的。
二维条形码 |