自ICH于2005～2008年间相继发布Q8（制药开发）、Q9（质量风险管理）与Q10（制药质量体系）1规范以来，包括辉瑞在内的多家跨国制药公司已经将质量源于设计（QbD）的概念纳入药物开发中，并将这一基于科学和风险的方法应用到上市注册、药品生产和药品生命周期管理。ICH地区（如美国、欧洲和日本）和非ICH地区监管机构大力推行这些规范的实施。制药行业中的跨国公司和其它公司已开始探讨将QbD的理念运用到生物技术制品、现有药物和旧药品（legacy product）、以及仿制药中。中国作为活性药物成分和仿制药的主要生产国，其迅速发展的制药业在不远的将来，也会从QbD理念的成功推行中得益。
质量源于设计（QbD）在辉瑞
QbD概念性方法在辉瑞的RFT（Right First Time，意为“第一次就做对”）过程中得到体现。RFT于2005年在全公司范围内开始推广。RFT的主要目的是在“发展对生产过程的理解以便不断改进”。RFT方法体现了辉瑞在产品生命周期中对过程控制、状态和参数的改进及优化的期望。
辉瑞通过RFT和QbD相辅相成的应用对其所有项目做出评价。生产过程理解和产品知识的提高可以使产品得到不断的改进，并提供机会来利用增强的知识在监管申请中获益。QbD的原则和理念尚处于不断的发展和改进之中，多元设计空间的优点将转化为技术改进、过程优化和创新管理方面幅度的增加。
ICH地区的监管机构一直鼓励包括QbD原则的申报，辉瑞在响应这一要求方面一直扮演全球领导者的角色。在美国，辉瑞在伐尼克兰片剂（varenicline tablets）和马拉韦罗片剂（maraviroc tablets）的新药申请中参与了FDA的CMC试点计划。在美国，辉瑞还可以立即对伐尼克兰的生产过程进行变更，从而实现了上市后监管的灵活性，这一计划预期将会为辉瑞节省2亿美元。
在欧洲、日本、澳大利亚和新西兰，伐尼克兰片剂和马拉韦罗片剂的QbD注册文件因所提供的信息证明了对生产过程理解的增强而获得监管部门的认可。在加拿大，辉瑞基于科学风险评价为生产工艺设计空间提供了合理和令人信服的解释，因此通过与监管部门的谈判减少了监管限制。
辉瑞上市申请文件中传统的质量部分所提供的信息几乎从未延迟注册批准，伐尼克兰片剂和马拉韦罗片剂新药申请文件中所描述的新的QbD范例，不仅增加了科学细节和对生产过程的理解，也推进了美国、欧洲和日本的监管审评和批准。为了将QbD实施推广到现有产品，辉瑞近来与FDA和欧盟药物评审委员会过程分析技术工作组（EMEA PAT Team）会晤，介绍连续生产过程、实时放行检测、连续质量核查等作为不断改进的实例。
在ICH地区与监管方和产业界
就实施QbD展开合作
在过去的3年中，辉瑞在多个公开讨论会上展示了QbD申报和其他产品的实例，分享了在ICH地区的经验和教训。辉瑞对一些QbD监管说明范例的形成作出了显著贡献，包括欧洲制药工业协会联合会（EFPIA）MOCK P2例证文件（Examplain）和Mock S.2文件、日本Mock J-QOS（质量综述）和美国CMC生物制剂工作小组案例研究。辉瑞也积极参与国际制药工程学会（ISPE）药品质量生命周期执行计划（Pharmaceutical Quality Lifecycle Implementation (PQLI) Initiative），在2007年6月发起和推行ICH Q8、和Q9指导，参与数个关键性的专题研讨会和篇主要论文的撰写，包括一篇关于现有产品的论文。
与SFDA和学术界合作
在中国推行QbD
在过去的两年中，辉瑞在ICH地区之外的多个公开研讨会上展示了QbD申报和其他产品实例，并与新兴市场国家(包括中国在内)的监管机构展开讨论。2009年国家食品药品监督管理局对QbD会为产业界和监管机构带来保证产品质量的价值给予认可，这个令人鼓舞的信息有助于辉瑞继续与SFDA和产业界合作推行QbD。此外，辉瑞是北京大学发起的QbD研讨会的有力支持者。7根据从这些研讨会所得到反应，显而易见的是中国国内产业界已经关注QbD的理念，特别是QbD理念在活性药物成分和旧药品上的应用。
挑战与机会
QbD和ICH Q8、Q9、Q10的应用需要有产品生命周期中有必要的技术工具、资源和管理支持。它的成功实施有赖于产业界与监管机构的合作。潜在而有实质性的利益，如实时放行测试、连续过程核查以及上市后变更的监管灵活性，也许在ICH地区比在非ICH地区更易被接受。因此，有必要继续在非ICH地区开展QbD的讨论。
目前，中国制药工业界或许还未充分利用在药物开发阶段中实施QbD所能带来的益处。但是，随着中国活性药物成分和仿制药制造商进入全球市场以及中国产业界大力推进创新和全球同步开发，他们将毫无疑问地会从实施QbD概念和基于科学风险的药物开发生产中受益。
（特别致谢James Spavins和Liz Coulson的支持，以及Chuck Hoiberg、Bob Baum和 Lucia Sokol的协助。）
陈琦琬博士，辉瑞制药公司全球化学生产及控制部门执行总监（亚太地区）。
童成博士，辉瑞中国监管事务部，全球CMC，高级首席科学家。
提炼：
中国作为活性药物成分和仿制药的主要生产国，其迅速发展的制药业在不远的将来，也会从QbD理念的成功推行中得益。