1 GMP对注射用水制备设备的要求

    (1)设备的设计、选型、安装应符合生产要求，便于操作、维修和保养，并能防止差错和减少污染。

    (2)材质：凡与注射用水、二次蒸汽接触的部分必须采用316L不锈钢材料，非直接接触部分则可用304不锈钢，非金属材料应无毒、耐蚀、无微粒析出，不被高纯水溶解，在高温下不变形。

    (3)设备应结构简单，与纯水、蒸馏水、纯蒸汽接触的表面应光洁（内壁表面粗糙度Ra≤0.4μm）平整，易于清洗、消毒、灭菌并耐受规定的压力，符合在线清洗CIP和在线灭菌SIP要求。

    (4)设备所用冷却剂、滑润剂不得对纯水、蒸馏水、纯蒸汽产生污染。

    (5)所配置的管道、管件、阀门符合卫生要求、配置的仪表，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求。

 

2 注射用水的贮存、输送、使用要求

    GMP第34条明确规定“纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放”。据此及第31、32条对设备的规定作为设计者及选择者的重要依据。

2.1贮罐的材质、结构应满足前述的“GMP”基本原则外，对于几个防止污染，便于CIP和SIP的设计细节供参考。

2.1.1贮罐内的管口结构

    按常规，进料管应插入罐内，并做45°坡口，但此固定式的插入口，易造成清洗、消毒的死角，易藏菌纳垢。故笔者认为，管口不得插入罐内，焊口必须与罐壁取平并抛光，此口作为插入管的套管，插入管与罐口作法兰活动连接，可符合清洗灭菌的要求。

2.1.2 清洗

    罐内的清洗应由可360°旋转的高压水清洗球来完成，故应根据罐的几何尺寸、计算其清洗水的覆盖面决定清洗球的个数及位置。

2.1.3罐的呼吸器

    贮罐应按装疏水材料的0.22μm微孔滤膜的折叠式滤管的呼吸器，应注意，必须是疏水性材料（如四氟乙烯，或聚碳酸脂或聚四氟乙烯的超细硼酸纤维薄膜），以防止膜孔堵塞失效。

2.1.4 保温

    夹层目前大多是采用外焊螺旋剖管，这既可提高罐的耐压强度，又可提高传热效率节省能源，保温层应选用不含Cl-的保温材料，其厚度根据其外表面与室温不得高于10℃为据进行计算。保温层外应以不锈薄铁皮保护，连接处必须施焊，防止洗罐时渗入。

2.2注射水输送泵

    泵体、叶轮材料就是316L，结构宜选用半开式叶轮的离心泵、泵壳，管口的连接为快开型，所有与注射用水接触的部件，表面必须光滑，焊缝必须抛光的316L材料。非直接接触部分可用304材质，密封垫应是无毒无挥发的材料，如聚四氟乙烯或硅橡胶，泵应在120℃的温度条件下能正常运行，半开式叶轮既便于清洗，又装卸方便、卫生。

2.3管道输送系统

    材质应为316L，内表面粗糙度Ra≤0.40μm，外表面需抛光且抛光精度Ra≤0.45μm的不锈钢管材，阀门应为同等材质的隔膜阀，隔膜宜用硅橡胶或聚四氟乙烯，连接法兰为快开式。输送管网应为闭环式的循环管网，用水点循环管网采用“U”形布置、安装，使用点接管盲区长度应小于6倍管径并在用水终端安装除菌管道过滤器。整个系统应便于清洗和灭菌。此外，进入技术隔层的管道不得采用快开连接。