国外制药工艺开发和过程优化对我们的启示


blueski推荐 [2010-12-6]
出处:中国卖仪器网
作者:不详
 

环保投入不仅只是增加成本,在美国,不少药企在工艺改革的过程中,也大大提高了产率,降近了成本,这是一种双赢的投资。 
                
    药品制造过程所需的原料药、中间体和溶剂并非都为绿色环保型,传统生产工艺都会产生污染物,是行业面临的重大技术挑战。 
                 
    美国的《环保法》很严格,势法力度大,企业社会责任感较强,环保技术开发和应用也很普遍。过去10年间,美国药厂开始将大量的低端原料、中间体和环保转移到国外生产,降低成本和环保压力,同时也对合同生产厂的环保、安全生产环境及技术进行评估和监督。 
                 
    最能反映美国环保技术开发和应用水平的当属“绿色化工总统奖”,此奖项由美国总统克林顿于1995年设立,奖项分合成途径、反应条件、最佳设计、中小企业和学术奖5项。每年年底前,美国环保总署EPA接受各界提名,经业内行家评选,于次年6月颁奖。 
                 
    11年来,超过50%的获奖项目来自于制药工业,其中较有影响力或特色的有:罗氏的GTE合成工艺、默沙东两次获奖,和Codexis公司为世界第一药“立普妥”中间体生产所作的工艺革新。 
                
    罗氏GTE工艺奖   
                 
    1989年,罗氏的抗病毒药品Cytovene上市,该药原料药年需求量约为10吨,生产基地的产能基本能满足短期及适度增长的需求。几年后,艾滋病开始在全球蔓延,Cytovene成为艾滋病患者常见感染的一线药物。市场营销部门提出预测,Cytovene原料的年需求量可能高达50吨。 
            
    为了满足迅速增长的市场需求,工厂惟有改进生产工艺,因为在短期内扩建工厂,通过GMP论证,不仅投资费用大,时间也不充许。若按老工艺借用其他工厂的设施生产,又会产生大量的污染物。 
  幸运的是,有GARY博士领导的研究小组,打通了采用鸟苷三脂合成途径的新工艺,大大简化合成步骤,所用原料和中间体数量明显减少,每年可以消除5.5万磅的有害固体,接近250万磅的有害液体,遁环使用未进入终端产品的原料,增加超过25%的产率,产值翻倍。罗氏因此获得2000年“绿色化工总统奖”。 
                
    默沙东“二连冠”   
                 
    2005年,默沙东因为改进止呕药生产工艺而获奖,该合成工艺不仅降低能耗,且只需原合成工艺所用原料药的1/5,每生产1000磅的原料药,可以减少4.1万加仑的废料。 
                 
    2006年,默沙东再次获奖,获奖项目是2型糖尿病新药Janvia的合成工艺,这项工艺革新使原来的8步反应减少到3步,每合成1磅原料药减少220磅废料产生,在该产品的生产销售生命周期内,预计可减少3亿多磅的废物和污染物产生。 
                 
    Codexis改进立普妥工艺Codexis获得了2006年的工艺设计奖,科学家采用分子遗传方法,通过重组DNA技术表达3种关键的特异酶,借助酶学工程反应,改善了立普妥主要中间体羟基腈(NH)的生产过程,增加产率和安全性,减少废料产生及溶剂的使用量。立普妥是全球销售额最大的药,每年有上百亿美元的收入,需要44万磅中间体制造原料药。 
                
    从这些药厂实施绿色工艺的成功案例中,我们不难得到如下启示: 
                
    环保的关键问题不是如何处理污染物,而应从设计、生产药品的起始点考虑:如何控制、减少和消除污染源。 
                
  环保政策的实施,需要严格的法律监督,通过奖惩,造就全社会重视生态的环保氛围。 
                 
    增加在“绿色化工”方面的投入。美国药厂不惜重金聘用大量有机合成专家和化工博士,投入大量科研经费,专门从事制药工艺开发和过程优化,这种做法值得我们借鉴。 
                 
    在全球原料药和中间体的外包业务争夺战中,中国原来越具有优势,但我们必须清醒地认识到:在出口不断增加的同时,我们环保、能源消耗正在日益加重,生态环境遭受破坏。目前,我国的环保成本仅占药品生产成本的1/6,这个投入远远不够。即将实施的《制药行业排污标准》对中国制药企业的规范操作及与全球化接轨具有一定的引导作用。