一直以来，制药行业恪守“产品自销、商品自产”的信条。不过在最近的五到十年中，外包已经在很大程度上替代了自己生产，主要是因为目前在企业成本中生产大约占据了25％。日前的数据表明，委托合同生产机构（CMO）的全球市场已经发展成为一个价值200亿美元的行业，并且预计在未来几年中将实现大约10％的年增长率。
        年初发表于Pharmaceutical Formulation & Quality 的一篇调查指出，由于在当前的全球经济危机之下，遏制成本的压力不断增加，许多制药企业的外包行为正在逐步增多。对于将生产移出总公司的这个决策，调查对象还提及的其他重要原因包括：项目的数量和复杂性不断增加；对专业化的需求；能够调配内部资源用于其他项目；改善供应链、时间进度以及监管的灵活性。
        当企业的生产能力受到制约，或者当前的基础设施不能提供所需的独特技术时，主要会考虑合同制造。但是许多其他涉及整个行业的发展也在推动这一转变。例如，制药技术日新月异，开发中的生物技术药物的数量目前远远超过了传统药物的数量，并且生产特殊领域产品所需的基本建设投资越来越充满风险，并且因成本高昂而受到抑制。
        此外，对需求的预测通常不够准确，而新的产品需要花费时间证实其可行性。在竞争激烈、监管压力增加、利润日渐萎缩的不确定环境之下，外包这种方式可以调整供应链以应对尚不明确的需求。
        对于不再具有独创性并且面临其他非专利产品竞争的主要产品，需要降低物料成本，而对于非面向大众的、昂贵的处方药，其逐渐发展的新兴市场需要关注，这些因素也促进了更高效、更具成本效益的生产。一些企业选择自己推出一种新产品，至少在初期如此，从而最大限度地对生产过程和相关的知识产权进行管理，随后当能够自如地应对产品的潜在风险时，这些企业就会选择外包。
        
        供应商的能力、资质千差万别
        CMO既包括专门的单一品种供应商，也包括大型国际制药企业的外包子公司，这两者在近几年中都稳步发展。因为进入制造业的壁垒极高，在冒险加入全球市场之前，名气较小的供应商选择与当地的制药客户签订合同。供应商的所有权可能有所变化，例如风险投资合伙人的加入，但是基本业务通常大致不变，并且很容易调查其业绩记录。
        虽然特殊领域的制造商越来越趋向于一对一的客户服务，他们在专门领域所具备的生产能力能够将一种特殊的产品迅速推向市场，但是外包时孤注一掷的企业会存在相应的风险。另一方面，大型机构通常可以提供最先进的设备、坚实的技术和生产资源、解决问题的专门技术，并且财务状况更为稳定，可以在接近客户市场的区域进行生产。
        即使是最大的CMO也不会甘冒削弱其核心竞争力的风险提供所有的服务，不过，他们也不应该如此。专注于特殊产品和加工的企业，在复杂的监管环境中更为得心应手，也更为熟悉这些产品类型的分配渠道。具有讽刺意味的是，当发展中的市场内的制药企业在自己的目标市场中，例如北美和欧洲，寻求具有制造以及相关延伸能力的可靠外包合伙人时，这些现实状况还会导致外包业务的反向流动。
        全球的主要趋势依然是将生产转移至低成本的国家，例如印度和中国。在2006年至2007年之间，以亚洲为基础的CMO的委托合同服务收入增加了44％；预计在未来几年中速度虽然不会如此惊人，但是仍将继续增长。
        虽然在亚洲进行外包也许能显著节约成本，发展的可能性更大，不过这取决于生产的要求，因为这一区域内的CMO的技术基础或监管能力可能不能满足某些客户的需求。
         出色的生产能力，全面的技术转让，经过
优化和认证的加工过程，并且拥有尽职的
技术和客户服务团队，这些让具备资质的
合同制造商能够应对复杂的药物制剂和生
物药物制剂。
        涉足全球的大型制药企业可能在全世界范围内拥有支持团队，这些团队对当地的供应商和需求有透彻的了解且经验丰富。需要服务时，这些团队最适合提出具备资格的候选企业精简名单，并调查这些候选企业的总体业绩记录、质量记录、健康及环境安全措施、财政、供应链和物流系统以及机构设置，从而全面了解运营状况及其战略远景。
        不过在监管体系加强到达到令人满意的程度之前，向二级国家的转移将更加缓慢。对于准备投资建立稳定的供应基地的企业，印度和中国仍然能够提供充足的外包机会。
        
        恰当的长期合作伙伴
        合同制造项目的成败最终取决于技术转让是否有效。当然，成本也是一个关键标准，而质量、GMPs、遵守保密规定、按时完成合同这些因素在CMO的选择中也同样重要。评估时还需要了解交付周期、运输成本、库存水平，以及CMO是否具备能力以及时应对需求变化、商业新机会和全球经济影响。未来几年中，CMO市场很有可能出现一些整合，经受考验的机构将具备最牢固的技术知识基础、发展良好的质量体系、一流的设备以及客户至上的理念。
        通过对供应商进行严格挑选和持续监控（包括定期和不定期的现场审核），能够避免诸多费时的意外状况。这种方法通过强调工作的重要性、建立客户和CMO之间的相互信任、形成利于长期合作的公开透明的氛围，将有助于使项目保持正轨。
        因为药物开发失败的风险由客户企业承担，所以至关重要的一点是，要采取各种涵盖时间周期和技术数据的风险缓解措施，包括使用等级体系在必要时进行审核及独立质量检测。事实上这些保护措施对双方都有利；同时客户的信息需要准确详尽，从而确保向CMO的技术转让能够符合规定。
        除了技术方面的问题，在新兴市场及成熟的市场中GMP标准和政府规定都日益严格，并且不断变化（即2009年的FDA全球化法案，以及要求FDA检查海外机构的请求）。制药企业及其CMOs都必须确保在整个供应链中遵守了适当的规定，达到了相应的质量标准，以避免生产受到任何令人措手不及的质疑。并且，一些国家并未广泛地传达规定的变化，这就需要当地的人员主动跟踪了解国家机构及其国内的运作方式。
        按照同样的方式，潜在客户还要对卖方进行审核，包括持续发展的企业文化，精益方法及六西格玛方法的采用，制造规范具有环保和职业道德意识。许多供应商已经相当符合要求，而通常情况下，有待改进的供应商在重要的改进之处也乐意与客户进行合作。充分了解双方企业及各自的供应链变化，有助于迅速应对瞬息万变的市场趋势，并且对于瓶颈以及因内部业务流程和不良的供应商/客户关系造成的生产速度下降，也能提供缓解作用。
        CMO对潜在的客户同样也要进行评估。确切地说，CMOs希望了解的包括：客户在产品开发流程中所处的位置，如何将配套技术充分地转移至制造工厂中，客户保持时间进度的能力，以及潜在客户是否有充足的资金将产品完全推入市场。如果潜在客户只是为了向第三方销售产品，那么CMO会面临风险，即将数年时间投入到一个不能保证长期商业生产合同的新兴企业中。
        
        外包必将有所发展
        制药行业的全球化衍生出错综复杂的合作关系。从大型的跨国企业到较小的新兴企业，为了将有价值的资源转移至其强势领域中，都纷纷对供应链上合作者的专业知识和生产能力加以利用。事实上，因企业缩减生产并专注于核心竞争力，据估计到2010年将有近30％的药品生产将通过第三方进行。
         无菌/灭菌产品以及可注射产品的生产过程
需要在专业知识、设备、加工、技术以及
质量控制方面进行大量的投入。
        在不稳定的行业环境中，外包制造能够让企业随机应变，具有竞争力，对于期望调整供应链以适应全球不断变化的产品需求的企业，这一点至关重要。即使对于拥有内部能力的企业，外包也能够分摊风险，而不是过于集中地投资于一种产品或技术。考虑到行业中各经营者相互依存的水平，制药企业必须深入了解CMO关系的复杂之处，从而为制造过程提供便利。
        CMOs能够提供创新的、最先进的加工和生产技术，为产品从研发向商业制造的快速技术转化提供支持。不过，有效管理CMO关系是关键所在，不仅在于能够满足对质量控制日益关注的法规要求，而且还能满足项目的总体商业目标。
        
        作者介绍：
        Lynch 是Pfizer Global Manufacturing公司的副总裁及负责全球委托合同生产的团队负责人；请通过macdara.lynch@pfizer.com 或(212) 733-6316联系。Kosko 是Pfizer CentreSource公司的总裁，请通过michaelj.kosko@pfizer.com 或 (269) 833-8511联系。
        
        Success-or failure-of a contract manufacturing project ultimately lies in effective technology transfer. And while cost is certainly a key criterion, quality, GMPs, confidentiality, and timeliness are equally important factors in the selection of a CMO. Part of this evaluation includes the investigation of lead times, shipping costs, inventory levels, and the CMO’s ability to respond in a timely manner to changes in demand, new business opportunities, and global economic influences. Over the next few years, it is also likely that there will be some consolidation in the CMO market; the survivors will have the strongest technical knowledge base, well-developed quality systems, top-notch facilities, and customer focus.
        
        本文摘自Pharmaceutical Formulation & Quality